Objetivo: Este estudio evaluó la distribución ocular y la farmacocinética (PK) plasmática de la 8-oxo-2′-desoxiguanosina (8-oxo-dG) en conejos y ratas, respectivamente.
Métodos: Se administró ocularmente a conejos una formulación de prueba que contenía [14 C]8-oxo-dG radiomarcado y 8-oxo-dG sin marcar, como dosis única de 1 mg por animal, y se inyectó intravenosamente a ratas como dosis única de 5 mg/kg. La distribución ocular del [14 C]8-oxo-dG se evaluó mediante autoradiografía hasta 48 h después de la dosis. La radioactividad plasmática en conejos y ratas se determinó hasta 72 y 168 h, respectivamente.
Resultados: Tras la instilación ocular, el [14 C]8-oxo-dG se distribuyó en los tejidos oculares, observándose altas concentraciones de radioactividad en el cuerpo ciliar, la conjuntiva y la córnea. La concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-t) fueron las más altas en el cuerpo ciliar y la conjuntiva, respectivamente. En la conjuntiva, la córnea y el humor acuoso, el tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) fue de 0,5 h, y las semividas fueron de 11,2, 30,2 y 15,1 h, respectivamente. La radioactividad del [14 C]8-oxo-dG en el plasma de los conejos mostró un fenómeno de doble pico, considerándose el segundo pico como la Cmax (37,9 ± 3,1 ng eq./mL), que se produjo 24 h después de la dosis. Tras la exposición sistémica al [14 C]8-oxo-dG en ratas, se observó una rápida disminución en la fase inicial y una semivida terminal de 56,1 ± 31,3 h.
Conclusiones: Tras la instilación ocular de 8-oxo-dG en conejos, se observó una rápida distribución ocular y altas concentraciones en los tejidos oculares anteriores, con una exposición sistémica mínima. Estos perfiles de PK son favorables para el tratamiento de las enfermedades de la superficie ocular.