RudaCure y la Universidad de Gachon presentan un candidato analgésico de nueva generación «sin efecto febril» en un foro europeo de neurociencia

[Incheon] La desarrolladora de fármacos RudaCure y un equipo de investigación conjunto de la Facultad de Medicina de la Universidad de Gachon presentaron, en el foro europeo de neurociencia (FENS Forum 2026) celebrado el 7 de julio (hora local) en Barcelona, España, hallazgos sobre un nuevo mecanismo analgésico que no provoca el efecto secundario de fiebre (hipertermia), durante mucho tiempo el mayor obstáculo en el desarrollo de terapias para el dolor.

El equipo demostró que el factor de diferenciación de crecimiento 11 (GDF-11), que aumenta con el envejecimiento, inhibe de forma dependiente de la concentración a TRPV1 — una diana central de la señalización del dolor — produciendo una analgesia potente sin alterar la temperatura corporal. El trabajo fue aceptado como resumen n.° 5876 y póster n.° PS01-07AM-446.

Antecedentes — por qué TRPV1 y por qué ha fracasado

TRPV1 es un canal catiónico no selectivo que responde a la capsaicina, al calor por encima de 43°C y a entornos ácidos (pH < 6,0), y se expresa abundantemente en las neuronas sensoriales (ganglios de la raíz dorsal, DRG) que detectan el dolor, lo que lo convierte en una diana representativa del dolor. Aunque se ha estudiado durante mucho tiempo como una potente diana analgésica, los antagonistas existentes de TRPV1 también interferían con la termorregulación, provocando hipertermia — un efecto secundario que resultó ser un obstáculo decisivo para el desarrollo clínico de varios candidatos.

Centrándose en el hecho de que «los umbrales del dolor cambian con el envejecimiento», el equipo se orientó hacia la relación hasta ahora inexplorada entre el factor relacionado con el envejecimiento GDF-11 (superfamilia TGF-β) y TRPV1.

Hallazgos clave

• Inhibición de la diana confirmada: GDF-11 inhibió de forma dependiente de la concentración la actividad de TRPV1 inducida por capsaicina en neuronas DRG humanas y de ratón y en células HEK293 que sobreexpresan TRPV1.
• Evidencia celular y electrofisiológica: la imagen de calcio mostró una reducción del influjo de calcio mediado por TRPV1 (F340/F380), y los experimentos de patch-clamp (−60 mV) mostraron una reducción de las corrientes entrantes evocadas por capsaicina, respaldando a GDF-11 como inhibidor funcional directo.
• Analgesia en animales: en pruebas conductuales, las respuestas de dolor inducidas por capsaicina (licking/flinching) disminuyeron, y la hiperalgesia térmica (Hargreaves' test) se ali vió en un modelo de dolor neuropático.
• Sin fiebre (el punto clave): la temperatura corporal central (CBT) medida en ratones y titíes (Callithrix jacchus) no mostró cambios a pesar del efecto analgésico.

Relevancia

Este estudio muestra que se puede lograr analgesia evitando el efecto secundario térmico que era el mayor obstáculo para el desarrollo previo de antagonistas de TRPV1, presentando una nueva dirección para analgésicos de nueva generación seguros y eficaces.

El profesor Yong Ho Kim (Facultad de Medicina de la Universidad de Gachon · RudaCure), que dirigió el equipo, declaró: «GDF-11 es un candidato analgésico con un mecanismo inédito que inhibe TRPV1 sin afectar la temperatura corporal, mostrando el potencial de superar la barrera de seguridad que los tratamientos anteriores del dolor no pudieron franquear.»

El estudio fue realizado por Hawon Jeon, Yunyeon Kim, Jaeseung Kim, In-Sun Hong, YunJae Jung y Yong Ho Kim, con el apoyo del programa de desarrollo tecnológico del Ministerio de PYMES y Startups (00509031) y del programa de desarrollo de tecnología bio/médica de la National Research Foundation of Korea (NRF-2021R1A5A2030333).

Resumen de la presentación

RudaCure Co., Ltd. es una desarrolladora de fármacos con sede en Incheon que construye una cartera de nuevos medicamentos para necesidades médicas no satisfechas, incluidas terapias del dolor dirigidas a TRPV1.