Objectif : Cette étude a évalué la distribution oculaire et la pharmacocinétique plasmatique (PK) de la 8-oxo-2′-désoxyguanosine (8-oxo-dG) chez le lapin et le rat, respectivement.
Méthodes : Une formulation de test contenant de la [14 C]8-oxo-dG marquée au radiotraceur et de la 8-oxo-dG non marquée a été administrée par voie oculaire aux lapins à une dose unique de 1 mg par sujet et injectée par voie intraveineuse aux rats à une dose unique de 5 mg/kg. La distribution oculaire de la [14 C]8-oxo-dG a été évaluée par autoradiographie jusqu'à 48 h après l'administration. La radioactivité plasmatique chez les lapins et les rats a été déterminée jusqu'à 72 et 168 h, respectivement.
Résultats : Après instillation oculaire, la [14 C]8-oxo-dG s'est distribuée dans les tissus oculaires, et des concentrations élevées de radioactivité ont été observées dans le corps ciliaire, la conjonctive et la cornée. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-t) étaient les plus élevées dans le corps ciliaire et la conjonctive, respectivement. Dans la conjonctive, la cornée et l'humeur aqueuse, le temps pour atteindre la Cmax (Tmax) était de 0,5 h, et les demi-vies étaient de 11,2, 30,2 et 15,1 h, respectivement. La radioactivité de la [14 C]8-oxo-dG dans le plasma des lapins présentait un phénomène de double pic, le second pic étant considéré comme la Cmax (37,9 ± 3,1 ng eq./mL) survenant 24 h après l'administration. Après l'exposition systémique à la [14 C]8-oxo-dG chez le rat, une diminution rapide dans la phase initiale et une demi-vie terminale de 56,1 ± 31,3 h ont été observées.
Conclusions : Une distribution oculaire rapide et des concentrations élevées dans les tissus oculaires antérieurs avec une exposition systémique minimale ont été observées après l'instillation oculaire de la 8-oxo-dG chez le lapin. Ces profils PK sont favorables au traitement des maladies de la surface oculaire.