[Incheon] Le développeur de médicaments RudaCure et une équipe de recherche conjointe de la Faculté de médecine de l'Université Gachon ont présenté, lors du forum européen de neurosciences (FENS Forum 2026) tenu le 7 juillet (heure locale) à Barcelone, en Espagne, des résultats sur un nouveau mécanisme analgésique qui ne provoque pas l'effet secondaire de fièvre (hyperthermie) — longtemps le plus grand obstacle au développement de traitements de la douleur.
L'équipe a démontré que le facteur de différenciation de croissance 11 (GDF-11), qui augmente avec le vieillissement, inhibe de manière concentration-dépendante TRPV1 — une cible centrale de la signalisation de la douleur — produisant une analgésie puissante sans modifier la température corporelle. Le travail a été accepté sous le résumé n° 5876 et l'affiche n° PS01-07AM-446.
Contexte — pourquoi TRPV1, et pourquoi cela a échoué
TRPV1 est un canal cationique non sélectif qui répond à la capsaïcine, à la chaleur au-dessus de 43°C et aux environnements acides (pH < 6,0), et est fortement exprimé dans les neurones sensoriels (ganglions de la racine dorsale, DRG) qui détectent la douleur, ce qui en fait une cible représentative de la douleur. Bien qu'il ait longtemps été étudié comme cible analgésique puissante, les antagonistes existants de TRPV1 interféraient aussi avec la thermorégulation, provoquant une hyperthermie — un effet secondaire qui s'est avéré un obstacle décisif au développement clinique de plusieurs candidats.
En se concentrant sur le fait que « les seuils de douleur changent avec le vieillissement », l'équipe s'est tournée vers la relation jusqu'alors inexplorée entre le facteur lié au vieillissement GDF-11 (superfamille TGF-β) et TRPV1.
Principaux résultats
- Inhibition de la cible confirmée : GDF-11 a inhibé de manière concentration-dépendante l'activité de TRPV1 induite par la capsaïcine dans les neurones DRG humains et murins et dans les cellules HEK293 surexprimant TRPV1.
- Preuves cellulaires et électrophysiologiques : l'imagerie calcique a montré une réduction de l'influx calcique médié par TRPV1 (F340/F380), et les expériences de patch-clamp (−60 mV) ont montré une réduction des courants entrants évoqués par la capsaïcine, confirmant GDF-11 comme inhibiteur fonctionnel direct.
- Analgésie chez l'animal : dans les tests comportementaux, les réponses douloureuses induites par la capsaïcine (licking/flinching) ont diminué, et l'hyperalgésie thermique (Hargreaves' test) a été atténuée dans un modèle de douleur neuropathique.
- Aucune fièvre (le point clé) : la température corporelle centrale (CBT) mesurée chez la souris et le ouistiti (Callithrix jacchus) n'a montré aucun changement malgré l'effet analgésique.
Portée
Cette étude montre qu'une analgésie peut être obtenue tout en évitant l'effet secondaire thermique qui était le plus grand obstacle au développement des antagonistes précédents de TRPV1, ouvrant une nouvelle voie pour des analgésiques de nouvelle génération sûrs et efficaces.
Le professeur Yong Ho Kim (Faculté de médecine de l'Université Gachon · RudaCure), qui a dirigé l'équipe, a déclaré : « GDF-11 est un candidat analgésique au mécanisme inédit qui inhibe TRPV1 sans affecter la température corporelle, montrant le potentiel de franchir la barrière de sécurité que les traitements antérieurs de la douleur n'ont pu dépasser. »
L'étude a été menée par Hawon Jeon, Yunyeon Kim, Jaeseung Kim, In-Sun Hong, YunJae Jung et Yong Ho Kim, avec le soutien du programme de développement technologique du ministère des PME et des Startups (00509031) et du programme de développement de technologies bio/médicales de la National Research Foundation of Korea (NRF-2021R1A5A2030333).
Aperçu de la présentation
| Congrès | FENS Forum 2026 (forum européen de neurosciences, Barcelone) |
| Sujet | Analgésie sans fièvre via l'inhibition fonctionnelle de TRPV1 par GDF-11 |
| Date | 7 juillet 2026 |
| N° d'affiche | PS01-07AM-446 (Session 1, matin) |
| Discussion auteurs | 11h30 – 13h00 (affiche exposée 09h30 – 13h00) |
| N° de résumé | 5876 |
RudaCure Co., Ltd. est un développeur de médicaments basé à Incheon qui construit un portefeuille de nouveaux médicaments répondant à des besoins médicaux non satisfaits, y compris des traitements de la douleur ciblés sur TRPV1.