眼表持续暴露于各种环境因素，固有免疫和适应性免疫在眼表疾病（OSDs）中发挥着关键作用。此前，我们已报道RCI001局部给药在干眼症和眼化学烧伤模型中表现出优异的抗炎和抗氧化效果。本研究评估了RCI001在体外和体内对Rac1和NLRP3炎症小体的抑制作用。在RCI001处理RAW264.7和Swiss 3T3细胞后，我们使用谷胱甘肽S-转移酶（GST）下拉实验和G蛋白激活检测试剂盒测量Rac1活性。此外，我们使用酶联免疫吸附测定（ELISA）和实时PCR定量脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7细胞中炎症细胞因子（白介素[IL]-1β、IL-6和肿瘤坏死因子[TNF]-α）的表达。在小鼠眼碱烧伤模型中，RCI001以滴眼液形式（10 mg/mL，每日两次）给药5天，1%醋酸泼尼松龙（PDE）眼用混悬液作为阳性对照。进行角膜上皮完整性（第0-5天）和组织学检查，并在第3天和第5天收集的角膜组织中，使用实时PCR和Western blotting定量Rac1、NLRP3、caspase-1和IL-1β的转录本和蛋白水平。我们观察到，RCI001以剂量依赖方式抑制LPS刺激的小鼠巨噬细胞中Rac1活性和多种炎症细胞因子。此外，与皮质类固醇治疗相比，RCI001在化学损伤角膜中更快速地恢复角膜上皮完整性。与生理盐水组相比，RCI001组中Rac1和NLRP3炎症小体/IL-1β轴的激活受到抑制，尤其是在眼碱烧伤模型的早期阶段。局部使用RCI001在体外抑制了活化Rac1和炎症细胞因子的表达，并在体内通过抑制Rac1和NLRP炎症小体/IL-1β轴的激活快速修复受损角膜。因此，RCI001可能是治疗OSDs的一种有前景的治疗药物。
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.850287/abstract