
[仁川] 新药研发企业露达可(RudaCure)与嘉泉大学医学院联合研究团队,在7月7日(当地时间)于西班牙巴塞罗那举行的欧洲神经科学论坛(FENS Forum 2026)上,发表了一项不会引起发热(高体温)副作用的全新镇痛机制研究成果,而发热正是以往疼痛治疗药物开发的最大难题。
研究团队证实,随衰老而增加的生长分化因子GDF-11(Growth Differentiation Factor-11)能以浓度依赖方式抑制疼痛信号传导的核心靶点TRPV1通道,从而在不改变体温的情况下产生强效镇痛作用。该研究以摘要编号5876、海报编号PS01-07AM-446被录用。
研究背景 — 为何是"TRPV1",又为何一再失败
TRPV1是一种对辣椒素、43°C以上高温及酸性环境(pH < 6.0)作出反应的非选择性阳离子通道,大量存在于感知疼痛的感觉神经(背根神经节,DRG)中,是具有代表性的疼痛靶点。它长期被作为强效镇痛靶点进行研究,但以往的TRPV1拮抗剂同时干扰体温调节功能,引发高体温症(hyperthermia),这一副作用成为多个候选物质临床开发受挫的决定性障碍。
研究团队着眼于"疼痛阈值随衰老而改变"这一点,聚焦于衰老相关因子GDF-11(TGF-β超家族)与TRPV1之间此前尚未阐明的关系。
主要研究成果
- 确认靶点抑制:GDF-11在人和小鼠的背根神经节(DRG)神经细胞及TRPV1过表达HEK293细胞中,以浓度依赖方式抑制了辣椒素诱导的TRPV1活性。
- 细胞与电生理证据:钙成像显示TRPV1介导的钙内流(F340/F380)减少,膜片钳(−60 mV)实验显示辣椒素诱发的内向电流减少,支持GDF-11为直接的功能性抑制剂。
- 动物镇痛效果:行为实验中辣椒素诱发的疼痛反应(licking/flinching)减少,神经病理性疼痛模型中的热痛觉过敏(Hargreaves' test)得到缓解。
- 无发热(核心):在小鼠和狨猴(Callithrix jacchus)中测量深部体温(CBT)的结果显示,尽管有镇痛效果,体温并未发生变化。
研究意义
本研究表明,可以在规避以往TRPV1拮抗剂开发最大障碍——体温副作用的同时获得镇痛效果,为安全有效的新一代镇痛药(next-generation analgesics)提出了新的开发方向。
领导研究团队的金龙浩教授(嘉泉大学医学院·露达可)表示:"GDF-11是一种在不影响体温的情况下抑制TRPV1的全新机制镇痛候选物,展示了跨越以往疼痛治疗药物未能突破的安全性壁垒的可能性。"
本研究由全河元、金允延、金在胜、洪仁善、郑润宰、金龙浩等研究人员参与,并获得中小风险企业部技术开发事业(00509031)与韩国研究财团生物·医疗技术开发事业(NRF-2021R1A5A2030333)的支持。
发表概要
| 学会 | FENS Forum 2026(欧洲神经科学论坛,巴塞罗那) |
| 主题 | 通过GDF-11对TRPV1的功能性抑制实现无发热镇痛效果 |
| 发表日 | 2026年7月7日 |
| 海报编号 | PS01-07AM-446(Session 1,上午) |
| 作者讨论时间 | 11:30 – 13:00(海报展示 09:30 – 13:00) |
| 摘要编号 | 5876 |
露达可(RudaCure Co., Ltd.)是一家位于仁川的新药研发企业,正在开发包括TRPV1疼痛治疗药物在内、基于未满足医疗需求的新药管线。