← ← العودة إلى القائمةCompany

التوزيع العيني والحرائك الدوائية لـ 8-Oxo-2′-Deoxyguanosine: مرشح علاجي جديد لأمراض سطح العين

2022-10-28

  الملخص

الغرض: قيّمت هذه الدراسة التوزيع العيني والحركية الدوائية في البلازما (PKs) لـ 8-أوكسو-2′-ديوكسيغوانوزين (8-oxo-dG) في الأرانب والجرذان على التوالي.

الطرق: تم إعطاء صيغة اختبارية تحتوي على [14 C]8-oxo-dG الموسوم إشعاعياً و8-oxo-dG غير الموسوم عينياً للأرانب كجرعة واحدة بمقدار 1 ملغ لكل جسم، وحقنها وريدياً للجرذان كجرعة واحدة بمقدار 5 ملغ/كغ. تم تقييم التوزيع العيني لـ [14 C]8-oxo-dG باستخدام التصوير الإشعاعي الذاتي حتى 48 ساعة بعد الجرعة. تم تحديد النشاط الإشعاعي في بلازما الأرانب والجرذان حتى 72 و168 ساعة على التوالي.

النتائج: بعد القطرة العينية، توزع [14 C]8-oxo-dG في الأنسجة العينية، وتم رصد تركيزات عالية من النشاط الإشعاعي في الجسم الهدبي والملتحمة والقزحية. كانت أعلى تركيز بلازمي (Cmax) وأعلى مساحة تحت منحنى التركيز-الزمن (AUC0-t) في الجسم الهدبي والملتحمة على التوالي. في الملتحمة والقزحية والسائل المائي، كان الزمن للوصول إلى Cmax (Tmax) هو 0.5 ساعة، وكانت أعمار النصف 11.2 و30.2 و15.1 ساعة على التوالي. أظهر النشاط الإشعاعي لـ [14 C]8-oxo-dG في بلازما الأرانب ظاهرة ذروة مزدوجة، حيث اعتُبرت الذروة الثانية هي Cmax (37.9 ± 3.1 ng eq./mL) وحدثت بعد 24 ساعة من الجرعة. بعد التعرض الجهازي لـ [14 C]8-oxo-dG في الجرذان، رُصد انخفاض سريع في المرحلة الأولية وعمر نصف نهائي قدره 56.1 ± 31.3 ساعة.

الاستنتاجات: رُصد توزيع عيني سريع وتركيزات عالية في الأنسجة العينية الأمامية مع تعرض جهازي ضئيل بعد القطرة العينية لـ 8-oxo-dG في الأرانب. هذه الملفات الحركية الدوائية مواتية لعلاج أمراض سطح العين.

← ← العودة إلى القائمة