يتعرّض سطح العين باستمرار لعوامل بيئية متنوعة، وتؤدي المناعة الفطرية
والمناعة التكيّفية دوراً حاسماً في أمراض سطح العين (OSDs). وقد
سبق أن أفدنا بأن التطبيق الموضعي لـ RCI001 يمنح تأثيرات
ممتازة مضادة للالتهاب ومضادة للأكسدة في نموذجَي مرض جفاف العين
والحروق الكيميائية للعين. وفي هذه الدراسة، فحصنا التأثيرات المثبّطة لـ
RCI001 على Rac1 وعلى الجسيمات الالتهابية NLRP3 مختبرياً وداخل الجسم
الحي. وبعد تطبيق RCI001 على خلايا RAW264.7 وSwiss 3T3، قسنا
نشاط Rac1 باستخدام مقايسة السحب الأسفل بـ glutathione-S-transferase (GST) ومجموعة
مقايسة تنشيط البروتين G. وإضافة إلى ذلك، حدّدنا كمّياً تعبير
السيتوكينات الالتهابية (interleukin [IL]-1b وIL-6 وtumor necrosis factor [TNF]-a) في
خلايا RAW264.7 المحفّزة بـ lipopolysaccharide (LPS) باستخدام ELISA وreal-time PCR.
وفي نموذج الحرق القلوي للعين لدى الفئران، أُعطي RCI001 عبر
قطرات العين (10 mg/mL، مرتين يومياً) لمدة 5 أيام، واستُخدم
معلّق 1% prednisolone acetate (PDE) للعين كشاهد إيجابي. وأُجريت فحوص
سلامة ظهارة القرنية (في الأيام 0-5) وفحوص نسيجية، وحُدّدت كمّياً
مستويات النسخ والبروتين لكل من Rac1 وNLRP3 وcaspase-1 وIL-1b باستخدام
real-time PCR وwestern blotting في أنسجة القرنية المجموعة في اليومين
3 و5. ولاحظنا أن RCI001 ثبّط نشاط Rac1 وسيتوكينات التهابية
متنوعة بصورة معتمدة على الجرعة في البلاعم الفأرية المحفّزة بـ
LPS. وعلاوة على ذلك، أعاد RCI001 سلامة ظهارة القرنية بوتيرة
أسرع من العلاج بالكورتيكوستيرويد في القرنيات المصابة كيميائياً. ومقارنة بمجموعة
المحلول الملحي، جرى كبح تنشيط Rac1 ومحور الجسيم الالتهابي NLRP3/IL-1b
في مجموعة RCI001، ولا سيما خلال الطور المبكر من نموذج
الحرق القلوي للعين. وقد كبح RCI001 الموضعي تعبير Rac1 المنشّط
والسيتوكينات الالتهابية مختبرياً، وأعاد القرنية المصابة بسرعة عبر تثبيط تنشيط Rac1 ومحور الجسيم الالتهابي NLRP/IL-1b داخل الجسم الحي. وبناءً على ذلك، يمكن أن يكون RCI001 عاملاً علاجياً واعداً لمعالجة OSDs.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.850287/abstract