[إنشون] أعلن فريق البحث المشترك بين شركة تطوير الأدوية RudaCure وكلية الطب في جامعة Gachon عن نتائج دراسة آلية مسكنة جديدة لا تسبب آثاراً جانبية من ارتفاع درجة الحرارة (فرط الحرارة)، وهو ما كان يُعد أكبر عائق في تطوير مسكنات الألم الحالية، وذلك في منتدى الجمعية الأوروبية لعلم الأعصاب (FENS Forum 2026) الذي يُعقد في 7 يوليو (بتوقيت المنطقة المحلية) في برشلونة، إسبانيا.
أثبت الفريق البحثي أن عامل التمايز والنمو GDF-11 (Growth Differentiation Factor-11)، الذي يزداد مع التقدم في العمر، يثبط قناة TRPV1، وهي الهدف الرئيسي في نقل إشارات الألم، بشكل يعتمد على التركيز، مما يحقق تأثيراً مسكناً قوياً دون تغيير درجة حرارة الجسم. وقد تم قبول البحث تحت رقم الملخص 5876 ورقم الملصق PS01-07AM-446.
خلفية البحث — لماذا ‘TRPV1’؟ ولماذا فشلت المحاولات السابقة؟
قناة TRPV1 هي قناة غير انتقائية لأيونات موجبة تتفاعل مع الكابسيسين والحرارة فوق 43°م والبيئة الحمضية (pH < 6.0)، وهي هدف ألمي نموذجي موجود بكميات كبيرة في العصبونات الحسية (العقدة الجذرية الخلفية، DRG) التي تستشعر الألم. على الرغم من بحثها لفترة طويلة كهدف لمسكنات قوية، إلا أن مضادات TRPV1 التقليدية كانت تتداخل أيضاً مع وظيفة تنظيم درجة الحرارة، مما تسبب في فرط الحرارة (hyperthermia)، وكانت هذه الآثار الجانبية عائقاً حاسماً أفشل تطوير عدة مواد مرشحة سريرياً.
بناءً على ملاحظة أن "عتبة الألم تتغير مع التقدم في العمر"، ركز الفريق البحثي على العلاقة بين GDF-11 (عائلة TGF-β)، وهو عامل مرتبط بالعمر، وقناة TRPV1، وهي منطقة لم تكن محددة سابقاً.
النتائج الرئيسية للبحث
- تأكيد تثبيط الهدف: أثبت GDF-11 تثبيطاً يعتمد على التركيز لنشاط TRPV1 المستحث بالكابسيسين في الخلايا العصبية للعقدة الجذرية الخلفية (DRG) لدى البشر والفئران، وكذلك في خلايا HEK293 التي تعبر عن TRPV1 بشكل مفرط.
- أساس خلوي وكهربائي فسيولوجي: أظهر تصوير الكالسيوم انخفاضاً في تدفق الكالسيوم الوسيط عبر TRPV1 (F340/F380)، وتقلصاً في التيار الداخلي المستحث بالكابسيسين في تجارب Patch-clamp (−60 mV)، مما يدعم أن GDF-11 مثبط وظيفي مباشر.
- تأثير مسكن حيواني: أظهرت التجارب السلوكية انخفاضاً في استجابات الألم المستحثة بالكابسيسين (لعق/ارتجاف)، وتحسناً في فرط الحساسية للألم الحراري (اختبار هارجريفز) في نموذج الألم العصبي.
- عدم وجود حمى (جوهري): أظهرت قياسات درجة حرارة الجسم العميقة (CBT) لدى الفئران والقردة المارموسيت (Callithrix jacchus) عدم وجود تغيير في درجة الحرارة، على الرغم من التأثير المسكن.
أهمية البحث
يُظهر هذا البحث إمكانية تحقيق تأثير مسكن مع تجنب آثار فرط الحرارة، التي كانت أكبر عائق في تطوير مضادات TRPV1 التقليدية، مما يقدم اتجاه تطوير جديد لمسكنات الألم من الجيل القادم (next-generation analgesics) الآمنة والفعالة.
صرّح البروفيسور كيم يونغ-هو (كلية الطب في جامعة Gachon / RudaCure)، الذي قاد الفريق البحثي، قائلاً: "يُعد GDF-11 مرشحاً مسكناً بآلية جديدة يثبط TRPV1 دون التأثير على درجة الحرارة، مما يُظهر إمكانية تجاوز حاجز السلامة الذي تعجز عنه مسكنات الألم الحالية".
شارك في هذا البحث الباحثون تشون ها-يون، كيم يون-يون، كيم جاي-سونغ، هونغ إن-سون، تشونغ يون-جاي، وكيم يونغ-هو، وتم تنفيذه بدعم من مشروع تطوير التقنية التابع لوزارة الشركات الصغيرة والمتوسطة (00509031) ومشروع تطوير التقنية الحيوية والطبية التابع لمؤسسة أبحاث كوريا (NRF-2021R1A5A2030333).
ملخص العرض
| المؤتمر | FENS Forum 2026 (منتدى الجمعية الأوروبية لعلم الأعصاب، برشلونة) |
| موضوع العرض | تأثير مسكن بدون حمى من خلال التثبيط الوظيفي لـ TRPV1 بواسطة GDF-11 |
| تاريخ العرض | 7 يوليو 2026 |
| رقم الملصق | PS01-07AM-446 (الجلسة 1، صباحاً) |
| وقت مناقشة المؤلفين | 11:30 – 13:00 (عرض الملصقات 09:30 – 13:00) |
| رقم الملخص | 5876 |
شركة RudaCure Co., Ltd. هي شركة تطوير أدوية مقرها إنشون، وتعمل على تطوير خط أنابيب أدوية جديدة بناءً على الاحتياجات الطبية غير الملباة، بما في ذلك علاجات الألم المستهدفة لقناة TRPV1.
[مصدر البيانات] بيانات اختبار تثبيط TRPV1 بواسطة GDF-11 الواردة في هذا المقال أعدّها فريق الأستاذ يونغ هو كيم في جامعة غاتشون.